Die primäre Validierung von BactoSense PURE für Wassertests in der pharmazeutischen Industrie

Martinique Jobin
10. Juli
2 Min. Lesezeit

Bei der Herstellung pharmazeutischer Produkte ist die Sicherstellung der mikrobiologischen Qualität des Wassers entscheidend für Produktsicherheit und -konformität.

Zuverlässige, traditionelle Methoden wie Membranfiltration und Plattierung sind oft zeitaufwändig und arbeitsintensiv. BactoSense PURE hingegen bietet eine schnellere, automatisierte Alternative zur Detektion intakter Zellen in Wasser in pharmazeutischer Qualität – mit primärer Validierung zur Einhaltung pharmazeutischer Standards.

Seit der Aktualisierung des EU-GMP-Anhangs 1 im Jahr 2023, die den Einsatz schneller mikrobiologischer Methoden (RMM) unterstützt, werden validierte Technologien wie BactoSense PURE zu einem unverzichtbaren Bestandteil der Strategien zur Kontaminationskontrolle (CSS).

Ein Blick auf den primären Validierungsprozess und seine Ergebnisse zeigt, warum diese Innovation für GMP-regulierte Branchen bahnbrechend ist.

Worum handelt es sich bei BactoSense PURE?

BactoSense PURE ist ein 21 CFR Part 11-konformes Durchflusszytometer, das zur Echtzeiterkennung mikrobieller Kontamination in pharmazeutischen Wassersystemen entwickelt wurde.

Im Gegensatz zu herkömmlichen Methoden bietet es:

Schnellere Ergebnisse – in Minuten statt Tage
Mehr Automatisierung – zur Verringerung menschlicher Fehler
Kontinuierliche Überwachung – für eine präzisere Prozesskontrolle

Der primäre Validierungsprozess

Die Primärvalidierung dient dem Nachweis, dass eine alternative Methode wie BactoSense PURE mindestens ebenso zuverlässig ist wie die im Arzneibuch festgelegten Referenzmethoden, wie etwa der Membranfiltration. Diese umfassende Evaluierung erfolgte über zwei Jahre hinweg durch ein interdisziplinäres Expertenteam, darunter:

bNovate Technologies (Entwicklung)
BWT AQUA (Spezialisten für Wasseraufbereitung)
Fachhochschule Nordwestschweiz
Technische Universität Eindhoven

Validierungskriterien und -standards

Die Studie orientierte sich an den massgeblichen regulatorischen Richtlinien, darunter:

Ph. Eur. 5.1.6 ( Europäisches Arzneibuch)
USP <1223> ( US-amerikanisches Arzneibuch)
PDA Technischer Bericht Nr. 33

Wichtige Validierungsergebnisse

BactoSense PURE hat sämtliche Leistungskriterien gemäss Vorgaben des Arzneibuchs erfolgreich erfüllt:

Tabelle 1: Validierungsparameter und -ergebnisse

Parameter	Ergebnis	Kommentar
Genauigkeit	Bestanden	Gleichwertig zu HPC
Präzision	Bestanden	RSD <30 %, gleichwertig zu HPC
Spezifität	Bestanden	Alle Spezies nachgewiesen
Bestimmungsgrenze (LOQ)	Bestanden	Gleichwertig zu HPC
Nachweisgrenze (LOD)	Bestanden	Gleichwertig zu HPC
Linearität	Bestanden	Gleichwertig zu HPC
Messbereich	Bestanden	Gleichwertig zu HPC
Robustheit (Bedingungsänderungen)	Bestanden	Unbeeinflusst von Änderungen
Robustheit (Anwender- Gerätevariabilität)	Bestanden	Unbeeinflusst von Testvariablen

Tabelle 2: Getestete Mikroorganismen (Spezifität)

Spezies	Ergebnis	Kommentar
Pseudomonas aeruginosa	Bestanden	Arzneibuch-Stamm
Bacillus subtilis	Bestanden	Arzneibuch-Stamm
Staphylococcus aureus	Bestanden	Pharmakopöe-Stamm
Stenotrophomonas maltophilia	Bestanden	USP <1231>
Ralstonia pickettii	Bestanden	USP <1231>
Burkholderia cepacia	Bestanden	USP <1231>
Penicillium expansum	Bestanden	Schimmelpilz
Sphingomonas paucimobilis	Bestanden	Kulakov et al. (2002)
Escherichia coli	Bestanden	Arzneibuch-Stamm
Candida albicans	Bestanden	Arzneibuch-Hefestamm

Warum dies für Pharmahersteller wichtig ist

Die erfolgreiche Validierung von BactoSense PURE bedeutet:

Regulatorisches Vertrauen: Erfüllt die Anforderungen von Ph. Eur. und USP und erleichtert die Integration in bestehende Prozesse.
Schnellere Entscheidungsfindung: Echtzeitdaten ermöglichen eine effektivere Kontaminationskontrolle.
Reduziertes Risiko: Automatisierung verringert potenzielle Fehlerquellen durch manuelle Eingriffe.
GMP-Konformität: Unterstützt die Umsetzung der Empfehlungen aus EU-GMP-Anhang 1 zur Anwendung mikrobiologischer Methoden.

Validierungspaket zur Primärvalidierung

Zur Vereinfachung der Implementierung bietet bNovate ein umfassendes Validierungspaket mit folgenden Komponenten:

Validierungsmasterplan (VMP)
Validierungszusammenfassungsbericht (VSR)
Statistischer Analysebericht
Unterstützung bei der Leistungsqualifizierung (PQ)

Dieses Paket hilft Herstellern, den Validierungsprozess effizient zu gestalten und die Einreichung regulatorischer Unterlagen zu vereinfachen.

Die Zukunft der Wasser-Bioburden-Prüfung

Die Erstvalidierung von BactoSense PURE markiert einen bedeutenden Fortschritt in der Wasserkeimzahlbestimmung. Der Ersatz langsamer, manueller Verfahren durch automatisierte Durchflusszytometrie in Echtzeit ermöglicht es Herstellern, Effizienz, regulatorische Konformität und Produktsicherheit nachhaltig zu steigern.